Помочь людям с ВИЧ. О чем работа ученого ГрГМУ, получившего грант Президента

Гранты Президента Беларуси на 2025 год назначены 46 специалистам сфер науки, образования, медицины, культуры, молодежной политики
"Суть исследования заключается в том, что мы хотим комплексно изучить, как взаимодействуют лекарственные препараты с тканями организма, с клетками у пациентов, которые имеют снижение иммунного статуса, то есть ВИЧ-инфицированы, и получают препараты, применяемые для лечения ВИЧ-инфекции", - начинает рассказ Михаил Курбат, поясняя, что особенность терапии ВИЧ-инфекции заключается в том, что препараты пациенты должны получать пожизненно. Следовательно, антиретровирусная терапия не может проходить для организма бесследно.
"Sola dosis facit venenum - Все есть яд, и ничто не лишено ядовитости; одна лишь доза делает яд незаметным" - эта известная в медицине фраза знаменитого алхимика и врача Парацельса явилась стартовой точкой нашего исследования. Любой лекарственный препарат имеет побочное действие. У одних - ярко выраженное, у других - менее выраженное. Но учитывая, что срок приема препаратов в случае терапии ВИЧ-инфекции измеряется годами, десятилетиями, то, соответственно, такие эффекты накапливаются", - отмечает проректор по научной работе ГрГМУ.
Михаил Курбат добавляет, что к тому же пациенты с ВИЧ-инфекцией - это крайне неординарные пациенты. "Ведь когда идет нарушение иммунного статуса, то восприятие клетки любого чужеродного агента значительно изменяется. И если рассмотреть взаимодействие вируса и организма хозяина, то идет взаимодействие на молекулярном уровне. То есть вирус иммунодефицита человека, по сути дела, это кусочек нуклеиновой кислоты, которая окружена белковой капсулой, оболочкой. Когда этот вирус попадает в организм человека, то он свою молекулу, которая является генетическим носителем, должен внедрить в клетки человека. Получается, одна молекула взаимодействует с молекулами уже непосредственно клетки. И особенность вируса иммунодефицита человека, что его генотип записан в РНК, обычно он записан в ДНК, а ВИЧ хитрый и пишет именно в РНК, - поясняет Михаил Курбат. - Когда это РНК внедряется в клетку, то в начале под действием фермента обратной транскриптазы происходит образование из молекулы РНК ДНК и потом новосинтезированная (в биологии этот термин называется de novo) ДНК встраивается уже в хромосому человека. И причем чаще всего она в первую очередь - в те клетки, которые отвечают за наш иммунитет, то есть за лейкоциты".
Главные цели лечения ВИЧ-инфекции - максимальное продление жизни человека, повышение ее качества, а также снижение риска передачи ВИЧ, что позволяет человеку жить полноценной жизнью. Благодаря современной медицине снизились частота заболеваний, связанных с иммунодефицитом, и смертность от ВИЧ-инфекции. За более чем 40-летнюю историю лечения ВИЧ-инфекции разработано большое количество лекарственных средств, которые препятствуют размножению вируса в организме. Они применяются пожизненно, причем по протоколам и Республики Беларусь, и ВОЗ должно быть как минимум три препарата (блокирующие разные стадии репликации вируса), которые человек должен принимать единовременно, для поддержания концентрации вируса в крови на как можно минимальном уровне.
"В нашем организме основной орган, который первый вступает в обезвреживание вредных веществ, в том числе с лекарственными препаратами, это печень, которая состоит из клеток гепатоцитов. В них имеются внутриклеточные органеллы. И одна из наиболее важных органелл - это митохондрия. Вообще, филогенез, или происхождение митохондрии, до сих пор полностью не раскрыто. И митохондрия - это единственная внутриклеточная органелла у человека, которая имеет собственную ДНК. То есть у нас в клетке имеется ДНК в ядре, и 2% ДНК находится в митохондриях. Она имеет кольцевую форму, то есть, по сути дела, такую же, как у бактерий и у вирусов. Широко известно, что митохондрия - это энергетическая станция клетки. Но, оказывается, она участвует в колоссальном количестве других жизненно важных биохимических процессов. Если говорить про печень, то как раз-таки обезвреживание токсических веществ (например аммиака) происходит в митохондриальном аппарате и в цитоплазме", - отметил Михаил Курбат.
Существует несколько групп антиретровирусных препаратов. Некоторые из них являются аналогами структурных кирпичиков ДНК и РНК. "И соответственно эти лекарственные вещества нарушают синтез новых молекул вируса, что несет положительный терапевтический эффект, - добавил проректор по научной работе ГрГМУ. - Но одновременно они могут нарушать репликацию (синтез) ДНК, в том числе и митохондрии. Естественно, что при этом митохондрия работать продуктивно не может, не может синтезировать энергию, а без энергии все погибает. Это одна из концепций".
Вторая концепция заключается в том, что митохондрия находится внутри клетки и одна из основных ее ролей - регулирование процесса апоптоза (это регулируемый процесс программируемой клеточной гибели). "У нас в организме апоптоз имеет несколько звеньев. Одно из них запускается как раз-таки митохондрией. Если митохондрия ни с того ни с сего говорит клетке: "хватит жить", то, соответственно, эта клетка будет погибать. Если погибает клетка гепатоцит, то постепенно печень трансформируется, на месте гепатоцита развивается соединительная ткань и нарушаются функции печени. Так вот, нарушение под действием лекарственных препаратов и есть то, что мы называем лекарственным поражением печени", - отметил проректор по научной работе Гродненского медуниверситета.
Михаил Курбат обратил внимание, что взаимодействие микроорганизмов, вирусов и клетки происходит на уровне молекул. "На сегодняшний день вся медицина спустилась на молекулярный уровень. И самое первое звено, которое отвечает за формирование всех наших функций, всех наших клеток, это генотип. И одним из направлений наших исследований будет изучение генетических поломок, так называемых точечных мутаций, которые имеются в клетке и в результате их организм неоднозначно реагирует на вот эти лекарственные препараты", - сказал он. Поясняя, что, например, один человек может принимать большое количество фармакологических препаратов, делать это годами и токсических эффектов не будет. Второй же человек выпивает одну таблетку и у него развивается токсическое проявление. В связи с чем медики вынуждены менять лекарственные препараты и схему лечения. А, как показывает практика, чем больше изменений претерпевает схема лечения, тем у вируса больше развивается так называемая устойчивость.

"Мы посмотрим, как клетка меняется внутри с точки зрения ее морфологии. И таким образом мы попытаемся оценить такую классическую триаду, как генотип превращается в фенотип и меняется. И это все будет комплексно у пациентов, которые хорошо переносят препараты, которые плохо переносят препараты. И на основе таких фундаментальных прикладных исследований мы попытаемся спрогнозировать, каким пациентам стоит назначать лекарственные препараты с меньшей токсичностью, потому что они не смогут адекватно перенести и будет нарушение функционирования печени, которое может, к сожалению, привести к летальному исходу. А другая группа пациентов принимать препараты может, по сути дела, все время, потому что у них хорошо работают клетки организма", - отметил проректор по научной работе ГрГМУ, подчеркнув, что в данном случае речь идет о таком подходе, как персонализированная медицина. "То есть мы должны лечить не болезнь, а конкретные проявления болезни у конкретного человека", - дополнил Михаил Курбат.
На сегодняшний день у гродненских ученых уже выполнен ряд заданий по государственным научно-техническим программам и программам научных исследований. "Произведен блок исследований на животных моделях, произведен блок исследований на пациентах, которые имеют ВИЧ-инфекцию, так называемые лица, живущие с вирусом иммунодефицита человека. У нас завершено совместно с коллегами три проекта, финансируемых фондом фундаментальных исследований. Это генетические были исследования и исследования непосредственно митохондриального аппарата. И задача этого гранта - все это соединить, чтобы получить целостную картинку", - отметил Михаил Курбат.
"И когда мы будем изучать все это в совокупности, то получится не оторванное знание, а комплексное мультидисциплинарное исследование. И по сути дела, мы надеемся, что закроем (насколько возможно в наших силах и позволит современное состояние науки) такую проблему, как лекарственное поражение печени у ВИЧ-инфицированных пациентов, которые получают антиретровирусную терапию. Естественно, что мы планируем сделать инструкцию на метод диагностики данных нарушений и внедрим эту инструкцию в учреждениях здравоохранения, оказывающих помощь данной группе пациентов. И в результате этого снизится социальное бремя этой патологии", - сказал проректор по научной работе ГрГМУ.
"Эта работа - один из таких примеров, когда нужно подходить не столько с клинической точки зрения, а с фундаментально-прикладной, потому что любая наука - это получение новых знаний. И что касается Министерства здравоохранения, то в настоящее время, и, кстати, в проекте Кодекса о здравоохранении есть глава о научной и образовательной деятельности в области здравоохранения, и там конкретно прописано, что научные исследования могут проводится, если направлены на получение новых данных, направленных, как правило, на внедрение их в практическое здравоохранение", - сказал Михаил Курбат.
Проректор по научной работе Гродненского медицинского вуза отметил, что исследование выполняется в рамках научно-педагогической школы "Инновационные технологии в диагностике и лечении поражений печени" под руководством заслуженного деятеля науки Владимира Цыркунова, существующей в университете. "Основные разработки проводятся у нас в научной лаборатории, которая носит название "Отраслевая лаборатория молекулярной медицины". И цель нашей лаборатории - это поиск молекулярно-биологических, биохимических и морфологических маркеров инфекционных и неинфекционных заболеваний, которые имеют огромную социальную значимость, - сказал Михаил Курбат. - Это целая команда людей, которых я хотел бы поблагодарить, все в университете, они так или иначе причастны к этому гранту".
К слову, Гродненский медицинский университет имеет статус аккредитованной научной организации. Так, помимо обучения студентов по ряду медицинских специальностей здесь готовят научные кадры высшей квалификации. В вузе открыта аспирантура и докторантура более чем по 50 специальностям, причем не только медицинского, но и биологического профиля. В медуниверситете функционирует 15 научно-педагогических школ, ряд из них имеют более чем полувековую историю. Ежегодно в ГрГМУ защищается больше десяти диссертационных исследований, студенты получают премии спецфонда Президента Республики Беларусь для талантливой молодежи (на 2025 год таких три).
https://belta.by/